El 2020 ha sido un año bastante movido para la gente de todo el mundo, y de Estados Unidos en particular. Unas elecciones que han resultado ser más divisivas que ninguna otra en la historia reciente de EE.UU., injusticias raciales y económicas que provocaron protestas en todo el mundo y, por supuesto, la pandemia de coronavirus, que ha hecho que muchas empresas diferentes cierren sus puertas.

El cannabis medicinal y la telesalud, por su parte, se las han arreglado para mantenerse a flote durante esta difícil época. De hecho, se puede decir que la pandemia ha propiciado una mayor aceptación que nunca, ya que la legalización del cannabis se ha extendido por los Estados Unidos desde noviembre de 2020. Podemos entender la telesalud, ya que la gente necesita poder hablar con los médicos manteniendo el distanciamiento social. Pero, ¿por qué le ha ido tan bien al cannabis medicinal? He aquí algunas buenas razones:

• Apertura de la telesalud en un mayor número de estados.
• El cannabis medicinal se considera un servicio esencial, lo que hace que la certificación y las tarjetas de cannabis sean más solicitadas.
• Muchos estados añaden la ansiedad como una condición calificada.

Cómo el cannabis medicinal ayudó a la gente durante la pandemia de COVID-19

Desglose de estadísticas

Leafwell, que reúne los mundos del cannabis y la telesalud, ha estado a la vanguardia de esta explosión. He aquí algunos de los principales resultados de los últimos 12 meses.

• Hubo un asombroso aumento del 1211% en el número de pacientes certificados para el cannabis medicinal en línea entre enero y diciembre de 2020.
• 55. 5% de los pacientes eran hombres; el 44,08%, mujeres; aproximadamente el 0,4% respondió “otro”.
• 15.1% de los pacientes tenía entre 0 y 20 años.
• 47.6% de los pacientes tenía entre 21 y 40 años.
• 27.2% de los pacientes tenía entre 41 y 60 años.
• 10.1% de los pacientes tenía más de 60 años.
• El paciente más joven tenía sólo 1 año de edad. El mayor, 100.
• La edad media de un paciente de Leafwell es de 38 años.
• El tiempo medio de permanencia en la sala de espera virtual es de 5,4 minutos.
• El tiempo medio de ingreso/registro es de un total de 19 minutos.

En cuanto a las afecciones calificadas más comunes (teniendo en cuenta que una persona puede padecer más de una afección calificada), estas son:

• Dolor crónico – 43,86%
• Ansiedad – 40,6%
• Insomnio – 19,06%
• Trastorno de estrés postraumático (TEPT ) – 17,72%
• Depresión – 10,43%

Las menos elegidas, pero que siguen siendo de interés por tratarse de síntomas comunes a varias afecciones, son:

• Espasmos musculares – 4,48%
• Náuseas severas – 3,1%

Los dolores de cabeza y las migrañas también fueron un síntoma comúnmente enumerado por la gente que buscaba alivio, pero no son condiciones muy comunes de calificación por sí mismas.

La marihuana medicinal y el dolor crónico

El dolor crónico es la condición calificable más común. Esto se debe probablemente a que el dolor crónico está asociado a casi todos los problemas de salud. Sufrir de dolor crónico también aumenta la probabilidad de padecer ansiedad, depresión e insomnio. Estas afecciones se alimentan unas a otras y forman un círculo vicioso, empeorando el dolor y aumentando el número de pastillas que se recetan.

El dolor crónico se trata con varios medicamentos diferentes, entre ellos analgésicos como el Tylenol/paracetamol (acetaminofén), antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como el ibuprofeno, medicamentos a base de esteroides como la dexametasona, antidepresivos como la duloxetina, gabapentina (dolor nervioso) y medicamentos a base de opioides como la hidrocodona. Los opioides son adictivos, y los otros pueden tener efectos secundarios graves si se utilizan en exceso o si su uso es prolongado. Combinados, pueden aumentar las posibilidades de sobredosis.

El cannabis puede funcionar para el dolor crónico porque:

• • La planta de cannabis contiene muchos compuestos antiinflamatorios [1], como el THC, el CBD, el linalool, el mirceno y el beta-cariofileno.
  • El THC y el beta-cariofileno tienen efectos analgésicos (calmantes).
  • El CBD actúa como modulador alostérico de los receptores opioides mu- y delta-, [2] lo que significa que puede ayudar a cambiar la forma en que se procesan las señales de dolor. Los moduladores alostéricos pueden cambiar la forma de los receptores, lo que significa que procesan las señales de manera diferente.El CBD puede ayudar a “bajar el volumen” de las señales de dolor.
  • El CBD también “apaga” el receptor vanilloide, [3] ayudando a reducir el dolor y la inflamación – el ibuprofeno funciona de forma similar, pero es mucho más peligroso si se toma demasiado.
  • Puede utilizarse para varios tipos de dolor, incluido el neuropático, el emocional e incluso el espiritual, además del físico. Esto se debe al “efecto séquito” del cannabis y al hecho de que varios sistemas receptores diferentes se ven afectados por el sistema endocannabinoide (SEC), ya sea directa o indirectamente.
  • Los cannabinoides pueden ser el tratamiento ideal para el dolor difícil de tratar, como el dolor neuropático (nervioso) y el derivado de la fibromialgia.
  • Existen numerosas pruebas que sugieren que el aumento de los niveles de anandamida en el organismo a través de la inhibición de la amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH) puede suprimir el dolor. [4]

La marihuana medicinal y la ansiedad

Los trastornos de ansiedad son una de las formas más comunes de enfermedad mental en los Estados Unidos, afectando a 40 millones de adultos de 18 años o más, o alrededor del 19,1% de la población, cada año. [ 5 ]La ansiedad suele ser comórbida con afecciones como la depresión y el trastorno bipolar, y también interviene en el dolor crónico, el síndrome del intestino irritable (SII) y otras enfermedades inflamatorias intestinales (EII). A veces, el TEPT también figura como un trastorno de ansiedad.

Debido al efecto de la ansiedad sobre los receptores de serotonina, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) son el primer puerto de entrada más común. En algunos casos, el tratamiento puede incluir benzodiacepinas como el lorazepam (Ativan), el alprazolam (Xanax) y el diazepam (Valium), pero los problemas incluyen la adicción y la ineficacia para algunos tipos de trastorno de ansiedad.

He aquí por qué el cannabis medicinal puede funcionar para tratar la ansiedad:

• • El cannabis contiene una serie de terpenos ansiolíticos que sirven para actuar como antiestrés. El linalool, [6] el beta-cariofileno [7] y el borneol [8] son algunos de ellos.
  • El cannabidiol (CBD) podría mejorar el flujo sanguíneo cerebral regional (rCBF) en el cerebro, [9] lo que ayuda a reducir la ansiedad.
  • El pineno podría ayudar a prevenir la hiperventilación durante los ataques de ansiedad/pánico, que puede causar dolores en el pecho y más ansiedad.
  • El beta-cariofileno se dirige a los receptores CB2, ayudando a reducir la ansiedad. [10]
  • Las dosis bajas de THC pueden ayudar a reducir la ansiedad, mientras que las dosis elevadas pueden provocar ansiedad. [11]

La marihuana medicinal y el insomnio

Aproximadamente el 30% de la población de los EE.UU. sufre algún tipo de alteración del sueño[12], y el 10% tiene síntomas asociados al insomnio. Existen dos tipos principales de insomnio: el primario y el secundario. El insomnio primario es el que se presenta solo y no está relacionado con ningún otro problema de salud. El insomnio secundario se produce debido a los efectos secundarios de otras afecciones. La ansiedad y el insomnio inducidos por el ejercicio son también un problema para los deportistas.

Hay tres tipos principales de insomnio: el insomnio transitorio, que es el que dura menos de una semana; el insomnio agudo, también conocido como insomnio de corta duración, que dura menos de un mes; y el insomnio crónico, que es el que dura más de un mes. Las personas con altos niveles de hormonas del estrés y cambios drásticos en el nivel de citoquinas del cuerpo (pequeñas proteínas importantes para la señalización celular) son más propensas a sufrir insomnio. Estos cambios en las hormonas y en los niveles de citoquinas es una de las razones por las que el insomnio conduce a un sistema inmunitario debilitado y a dolores articulares. [13]

El cannabis puede ayudar a tratar el insomnio porque:

• Los sedantes pueden ser altamente adictivos, y el cannabis puede ser una alternativa mucho mejor.
• Los endocannabinoides juegan un papel importante en la regulación del ciclo sueño-vigilia – los fitocannabinoides pueden ayudar a restaurar un ciclo de sueño-vigilia alterado en los insomnes. [14]
• El cannabis contiene cannabinoides y terpenos que ayudan a conciliar el sueño [15], como el THC, el linalool, el mirceno y el ocimeno.
• El cannabis puede reducir el tiempo que tarda una persona en conciliar el sueño. [16]

La marihuana medicinal y el TEPT

Aproximadamente el 5% de los estadounidenses -alrededor de 13 millones de personas- padecen TEPT en un momento dado. Se estima que aproximadamente el 8% de los adultos, o 1 de cada 13 personas, en los EE.UU. desarrollará TEPT durante su vida. [17 ] El TEPTconlleva un mayor riesgo de suicidio y de adicción a sustancias, y estar constantemente estresado puede hacer que uno sea más susceptible a otras enfermedades. Las guerras, las agresiones, las violaciones/agresiones sexuales, las colisiones de tráfico y las amenazas a la vida de una persona son causas comunes del TEPT.ElTEPT también tiene un componente genético. [18]

Los antidepresivos -sobre todo del subgrupo de los ISRS- y el asesoramiento son los primeros tratamientos para quienes padecen TEPT. Sin embargo, estos tratamientos no siempre son eficaces y muchos medicamentos, como las benzodiacepinas, pueden empeorar la situación. Aunque la eficacia del cannabis para el TEPT aún no está definitivamente probada, muchos veteranos lo han utilizado para aliviar los síntomas del “shell shock“. [ 19] [20] También hay un sólido conjunto de pruebas que sugieren que los cannabinoides pueden utilizarse en lugar de los sedantes. Un documento elaborado por Steep Hill Labs sugiere que el uso de 2,5-5mg de cannabinol (CBN) tiene los mismos resultados que el uso de 5-10mg de diazepam (Valium). [21]

Las personas que sufren de TEPT tienen niveles mucho más bajos del endocannabinoide anandamida (el THC natural de nuestro cuerpo). [22]

El cannabis puede ayudar a tratar el TEPT porque:

• El CBD y el cariofileno actúan sobre los receptores CB2, ayudando a reducir la ansiedad
• El CBD puede mejorar el flujo sanguíneo cerebral regional (rCBF) en el cerebro, ayudando a reducir la ansiedad y aumentando la cantidad de hormonas y nutrientes importantes que circulan por el cerebro.
• Puede ayudar a mantener la mente alejada de revivir experiencias traumáticas.
• El THC puede ayudar a restablecer la escasez de anandamida.
• Promueve un buen sueño nocturno y reduce la probabilidad de sueños de ansiedad o pesadillas.

La marihuana medicinal y la depresión

Junto con la ansiedad, la depresión es uno de los tipos de afecciones mentales más comunes en Estados Unidos, ya que afecta a algo más del  26% de la población. La depresión mayor afecta a unos 16,1 millones de estadounidenses, lo que supone el 6,7% de la población. [ 23 ]La depresión puede ser comórbida con muchas otras afecciones, y puede ser tanto un factor causante de otro problema de salud mental o física, como un síntoma de otro problema subyacente más profundo.

La depresión es uno de los problemas de salud mental más comunes. Sin embargo, a menudo se olvida que la depresión suele estar vinculada al estrés, que a su vez está relacionado con el dolor. De hecho, uno de los efectos secundarios y causas más comunes del dolor físico recurrente es el estrés y la depresión. [24] Esto quizá no sea sorprendente, ya que padecer dolor a diario es una experiencia estresante.

Los antidepresivos, tal y como están actualmente, tienen un índice terapéutico muy alto y no son altamente adictivos. Funcionan aumentando los niveles de neurotransmisores como la serotonina (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina – ISRS) y la noradrenalina (noradrenalina y antidepresivos serotonérgicos específicos – NASSA). El aumento de los niveles de neurotransmisores también puede interrumpir las señales de dolor, lo que los convierte en un pilar en el tratamiento de las afecciones de dolor crónico. [25]

El cannabis puede ayudar a tratar la depresión porque:

• Los cannabinoides tienen acciones similares a las de los anti depresivos  [26] debido a su interacción con los receptores de serotonina, lo que podría ayudar a quienes son resistentes a los antidepresivos, y posiblemente incluso reducir o sustituir su uso.
• Los antidepresivos tienen efectos secundarios como náuseas, vómitos y dolores de cabeza, todos los cuales el cannabis puede ayudar a aliviar.
• Los cannabinoides actúan más rápidamente que los antidepresivos, lo que los hace potencialmente muy valiosos para los episodios depresivos a corto plazo.
• Son muy útiles para la depresión derivada del dolor crónico.
• La planta de cannabis contiene un gran número de terpenos que combaten el estrés y la ansiedad, como el limoneno, el alfa y el beta-pineno y el linalool. [27]

La marihuana medicinal y los espasmos musculares

Un espasmo muscular es un movimiento repentino e involuntario en uno o más músculos. También se denominan calambres o espasmos musculares. Los espasmos musculares y la espasticidad son causados por daños en el cerebro y la médula espinal, que provocan un desequilibrio en las señales inhibitorias y excitatorias enviadas a los músculos.

Los espasmos pueden causar tensión, dolor y sensibilidad. Los espasmos musculares se asocian a afecciones neurológicas como la esclerosis múltiple (EM), la enfermedad de Parkinson y la epilepsia, donde la espasticidad es un síntoma común. La diabetes, las enfermedades del intestino irritable y las enfermedades renales también pueden provocar espasmos musculares.

Los medicamentos antiespasmódicos (relajantes musculares) más comunes son la diciclomina (Bentyl), la hiosciamina (Levsin), el baclofeno (Lioresal), la metaxalona (Skelaxin) y la ciclobenzaprina (Amrix). Los efectos secundarios más comunes son visión borrosa, mareos o somnolencia y sequedad de boca. También pueden recetarse sedantes a base de benzodiazepinas para los espasmos musculares. Muchos medicamentos antiespasmódicos no deben utilizarse a largo plazo.

El cannabis puede ayudar a tratar los espasmos musculares como:

• Devuelve el equilibrio a las señales inhibitorias y excitatorias enviadas a los músculos. [28]
• Reduce el dolor y la inflamación asociados a la espasticidad y los espasmos musculares.
• Reduce el dolor neuropático asociado a los trastornos neurológicos y a la diabetes. [29]
• Permite un tratamiento más prolongado en comparación con otros medicamentos antiespasmódicos, además de tener menos efectos secundarios negativos.
• El CBD tiene propiedades anticonvulsivas. [30]
• Los terpenos como el linalool, el pineno y el limoneno, así como el THC y el THCA, tienen efectos relajantes que pueden calmar los músculos agarrotados.
• En el caso de las personas con afecciones neurológicas, el pineno, el CBD y el CBC pueden utilizarse para mitigar algunos de los efectos negativos del THC sobre la memoria a corto plazo y potenciar la concentración. [31]

La marihuana medicinal y la mitigación de las náuseas y los vómitos

Aunque las náuseas y los vómitos no fueron elegidos a menudo como los principales síntomas calificadores, esto puede deberse en parte al hecho de que, al igual que con síntomas como la pérdida de apetito, el insomnio y la ansiedad, no es necesariamente una condición calificadora por sí misma. Muchos pacientes de cáncer, por ejemplo, podrían elegir el dolor crónico u otra condición calificada. Los estados a veces enumeran las náuseas sólo si son “graves” o “intratables”.

Las náuseas son un aspecto común de muchas afecciones y enfermedades, así como de los medicamentos y tratamientos, por ejemplo, la quimioterapia, los antibióticos, los resfriados y las gripes, los analgésicos narcóticos. Entre las causas más comunes de las náuseas se encuentran los niveles bajos de azúcar en sangre, la gastroenteritis (infección estomacal), la intoxicación alimentaria, las náuseas matutinas en el primer trimestre del embarazo, la migraña, el mareo, los vértigos y los desmayos. La ansiedad, la depresión y el asco (por ejemplo, ver u oler algo especialmente desagradable) también pueden provocar náuseas. También existe una rara afección conocida como “síndrome de vómitos cíclicos” (SVC), que puede provocar ataques repentinos y repetidos de náuseas y vómitos.

Los medicamentos utilizados para prevenir y tratar las náuseas se denominan antieméticos. Los antieméticos más recetados son la prometazina (un fuerte sedante con débiles efectos psicoactivos), la metoclopramida (Primperan, Reglan) y el ondansetrón (Zofran).

Los receptores de dopamina (D2), los de serotonina (5HT3), los receptores de neuroquinina (NK1), los antihistamínicos, la acetilcolina y los receptores TRPV1 (vanilloides) desempeñan un papel en la provocación de la sensación de náuseas.

El cannabis puede ser útil para el tratamiento de las náuseas/vómitos porque:

• Muchos de los medicamentos antieméticos que se recetan actualmente tienen muchos efectos secundarios. Los cannabinoides tienen muchos menos.
• Los receptores vanilloides son los responsables de la detección del calor y la temperatura – actúan como el termómetro del cuerpo. El CBD y la cannabidivarina (CBDV) desensibilizan los receptores vanilloides, [32] ayudando a vencer el “sobrecalentamiento” asociado a las náuseas y los vómitos.
• Los cannabinoides pueden funcionar muy bien para afecciones poco frecuentes como el síndrome de fatiga crónica. [33]
• El CBG, el CBD y el THC son algunos de los cannabinoides de la planta de cannabis que tienen efectos antieméticos. Sin embargo, dosis moderadas de cannabigerol (CBG) pueden revertir los efectos antieméticos del CBD. [34]
• Los cannabinoides pueden ser muy útiles para el tratamiento de las náuseas inducidas por la quimioterapia. [35]
• Los cannabinoides actúan como agonistas selectivos (es decir, “encienden”) de los receptores de serotonina, ayudando a mitigar las náuseas. [36]

La marihuana medicinal y los dolores de cabeza / migrañas

Los dolores de cabeza y las migrañas cuestan a los Estados Unidos aproximadamente entre 13 y 17 mil millones de dólares al año. [37] No siempre hay una causa conocida para el dolor de cabeza y la migraña, aunque es una característica común de muchas otras dolencias, y suele implicar la restricción de los vasos sanguíneos en el cerebro, reduciendo la cantidad de oxígeno recibida.

El dolor, la depresión, la dieta, otros medicamentos, los cambios hormonales, el estrés, las enfermedades como el resfriado y la gripe, y los factores ambientales (por ejemplo, la falta de oxígeno en el aire) pueden provocar dolores de cabeza y migrañas. Los dolores de cabeza y las migrañas pueden ser el resultado de una actividad cerebral anormal que hace que los nervios, los vasos sanguíneos y las sustancias químicas del cerebro se vean afectados.

Como se desconocen las causas precisas de las cefaleas/migrañas, el tratamiento de las mismas -especialmente las de larga duración y persistentes- también es un misterio, ya que no siempre responden a los analgésicos habituales. Las migrañas, en particular, son difíciles de tratar, y el tratamiento habitual de ibuprofeno o paracetamol (acetaminofeno) puede no funcionar.

El cannabis podría ser un eficaz analgésico para las migrañas sin necesidad de utilizar opiáceos y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) potencialmente adictivos y/o peligrosos. El CBD podría ayudar a “calmar” los nervios, y su acción sobre los receptores de serotonina [38] podría hacerlo especialmente útil para tratar los dolores de cabeza.

Se desconoce el mecanismo que subyace al alivio de las migrañas que proporciona el cannabis, pero podría deberse a una deficiencia de endocannabinoides y a una respuesta inflamatoria anormal. [39] El cannabis también puede dilatar los vasos sanguíneos, permitiendo que circule más oxígeno por el cerebro.

Actualmente, se utiliza una clase de fármacos conocidos como “triptanes”, ya que actúan bloqueando los compuestos proinflamatorios en el cerebro. Sin embargo, los triptanes son caros, tienen muchos efectos secundarios, como náuseas y vómitos, y las compañías de seguros suelen limitar la cantidad de triptanes que se pueden dispensar a los pacientes.

El cannabis puede ser útil para tratar los dolores de cabeza / migrañas porque:

• Son más seguros y baratos que muchos de los medicamentos utilizados para combatir las migrañas.
• Los cannabinoides pueden unirse a zonas del cerebro que modulan la transmisión del dolor, lo que puede provocar migrañas.
• El THC y el CBD pueden reducir la liberación de serotonina, [40] que bloquea los vómitos y el dolor en los enfermos de migraña. La serotonina puede hacer que los vasos sanguíneos se estrechen, lo que puede desencadenar una migraña.

En general

Debido a una mayor aceptación de la marihuana medicinal, a una mejor comprensión de la ciencia que la sustenta, a la capacidad del cannabis para reducir la ingesta de drogas o medicamentos más adictivos (en particular el alcohol, los sedantes y los opiáceos), a la aplicación de políticas de refugio en el lugar y de distanciamiento social, y a un impulso para mejorar la salud durante la pandemia de COVID-19, esperamos que el año 2021 sea aún más activo que el año pasado. Las mejoras en la tecnología de la telemedicina y la apertura de más mercados de cannabis medicinal y recreativo ayudarán a impulsar esta tendencia.

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Fuentes

[1]‘Cannabinoides como nuevos fármacos antiinflamatorios‘, Pragash Nagarkatti et al. Future Med Chem. Manuscrito del autor; disponible en PMC 1 de agosto de 2010. Publicado en forma final editada como: Future Med Chem. 2009 Oct; 1(7): 1333-1349. doi: 10.4155/fmc.09.93

[2]“El cannabidiol es un modulador alostérico en los receptores opioides mu y delta“, Markus Kathmann y otros, Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2006 Feb;372(5):354-61. doi: 10.1007/s00210-006-0033-x. Epub 2006 Feb 18.

[3]“Los cannabinoides en el manejo del dolor de difícil tratamiento“, Ethan B. Russo, Ther Clin Risk Manag. 2008 Feb; 4(1): 245-259. Publicado en línea 2008 Feb. doi: 10.2147/tcrm.s1928

[4]“La anandamida suprime el inicio del dolor a través de un mecanismo endocannabinoide periférico“, Jason R. Clapper et al., Nat Neurosci. 2010 Oct;13(10):1265-70. doi: 10.1038/nn.2632. Epub 2010 Sep 19.

[5] Alianza Nacional de Enfermedades Mentales (NAMI),‘Trastornos de ansiedad‘

[6]‘Efectos ansiolíticos inducidos por el olor del linalol en ratones‘, Hiroki Hirada et al. Front Behav Neurosci. 2018; 12: 241. Publicado en línea el 23 de octubre de 2018. doi: 10.3389/fnbeh.2018.00241

[7]‘El β-Cariofileno, un agonista del receptor CB2 produce múltiples cambios conductuales relevantes para la ansiedad y la depresión en ratones‘, Amine Bahi et al., Physiol Behav. 2014 Aug;135:119-24. doi: 10.1016/j.physbeh.2014.06.003. Epub 2014 Jun 13.

[8]“Efectos del cannabidiol (CBD) en el flujo sanguíneo cerebral regional” , José Alexandre de Souza Crippa et al., Neuropsicofarmacología. 2004 Feb;29(2):417-26. doi: 10.1038/sj.npp.1300340.

[9]“El cannabis y la ansiedad de la fragmentación: un enfoque sistémico para encontrar un quimiotipo ansiolítico del cannabis“, Brishna S. Kamal et al., Front Neurosci. 2018; 12: 730. Publicado en línea el 22 de octubre de 2018. doi: 10.3389/fnins.2018.00730

[10]“El comportamiento ansioso induce una elevada expresión genética del receptor Cb2 del hipocampo“, James M. Robertson et al., Neuroscience
Volumen 352, 3 de junio de 2017, Páginas 273-284.

[11] ‘Dosis bajas de THC pueden aliviar el estrés; más hace lo contrario‘, Universidad de Illinois en Chicago, 2 de junio de 2017

[12]‘Insomnio: Definition, Prevalence, Etiology, and Consequences‘, Thomas Roth, PhD, J Clin Sleep Med. 2007 Aug 15; 3(5 Suppl): S7-S10.

[13] ‘Dolor de articulaciones + Insomnio + Depresión = Cita con el médico’, Michael Dolan, 28 de agosto de 2018. Everyday Health.

[14] ‘Endocannabinoides y sueño‘, Oscar Prospéro-García et al., Neurosci Biobehav Rev. 2016 Dec;71:671-679. doi: 10.1016/j.neubiorev.2016.10.005. Epub 2016 Oct 15.

[15]‘El uso de cannabinoides para el sueño: Una revisión crítica sobre los ensayos clínicos‘, Nirushi Kuhathasan et al., Exp Clin Psychopharmacol. 2019 Aug;27(4):383-401. doi: 10.1037/pha0000285. Epub 2019 May 23.

[16]‘Cannabis e Insomnio‘, Rolando Tringale, MD y Claudia Jensen,MD, O’Shaughanessy’s, Otoño 2011, pp. 31 – 32

[17]‘Hoja informativa sobre el trastorno de estrés traumático ‘, Instituto Sidran: Educación y Defensa del Estrés Traumático

[18]‘Un gran estudio revela que el TEPT tiene un fuerte componente genético como otros trastornos psiquiátricos‘, 08 de octubre de 2019, Heather Buschman, PhD, UC San Diego Health.

[19] ‘TEPT: Centro Nacional para el TEPT’, Departamento de Asuntos de los Veteranos de los Estados Unidos (VA)

[20] ‘¿Qué muestra la evidencia sobre el cannabis para los veteranos con TEPT?‘, 02 de abril de 2018, escrito por Corinne Hodgson, DHealth, evaluado para su exactitud por los directores del CMCR. Centro Michael G. DeGroote para la Investigación del Cannabis Medicinal, Universidad McMaster

[21]“Más allá del CBD: Explorando los beneficios para la salud del CBN en el cannabis’ , 12 de febrero de 2019, George Mouratidis, Analytical Cannabis

[22] ‘El cannabidiol como alternativa terapéutica para el trastorno de estrés postraumático: From Bench Research to Confirmation in Human Trials’, Rafael M. Bitencourt y Reinaldo N. Takahashi. Front. Neurosci., 24 de julio de 2018 | https://doi.org/10.3389/fnins.2018.00502

[23]‘Depresión mayor‘, febrero de 2019, Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH)

[24] ‘Depresión y dolor crónico‘, 23 de octubre de 2020, Jennifer Casarella, MD, WebMD

[25] ‘Antidepresivos: Otra arma contra el dolor crónico’, 07 de septiembre de 2019, por el personal de la Clínica Mayo, Clínica Mayo

[26]‘Efecto antidepresivo del Δ9-tetrahidrocannabinol y otros cannabinoides aislados del Cannabis sativa L‘, Abir T. El-Alfy et al. Pharmacol Biochem Behav. 2010 Jun; 95(4): 434-442. Publicado en línea el 21 de marzo de 2010. doi: 10.1016/j.pbb.2010.03.004

[27]“El linalool y el β-pineno ejercen su actividad antidepresiva a través de la vía monoaminérgica“, Silvia Laura Guzmán Gutiérrez et al. Marzo 2015 Ciencias de la vida 128(205) DOI:10.1016/j.lfs.2015.02.021

[28]‘Cannabinoides en el manejo de la espasticidad asociada a la esclerosis múltiple’, Anna Maria Malfitano, Maria Chiara Proto, y Maurizio Bifulco, Neuropsychiatr Dis Treat. 2008 Oct; 4(5): 847-853. doi: 10.2147/ndt.s3208

[29]“Más pruebas de que el cannabis puede ayudar en el dolor neuropático“, Henry J. McQuay, DM, CMAJ. 2010 Oct 5; 182(14): 1494-1495.
doi: 10.1503/cmaj.100799

[30]“Comparaciones e interacciones entre el cannabidiol y los fármacos antiepilépticos en las convulsiones inducidas experimentalmente en ratas“, P. Consroe y A.Wolkin, J Pharmacol Exp Ther. 1977 Abr;201(1):26-32.

[31]“Domando el THC: sinergia potencial del cannabis y efectos del séquito de fitocannabinoides“, Ethan B. Russo, Br J Pharmacol. 2011 Aug; 163(7): 1344-1364. doi: 10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x

[32]“Los cannabinoides vegetales no psicotrópicos, la cannabidivarina (CBDV) y el cannabidiol (CBD), activan y desensibilizan los canales del receptor potencial transitorio Vanilloid 1 (TRPV1) in vitro: Potencial para el tratamiento de la hiperexcitabilidad neuronal‘, Fabio Arturo Iannotti et al. Julio 2014 ACS Chemical Neuroscience 5(11) DOI:10.1021/cn5000524. Fuente: PubMed.

[33]“Patrones de consumo de cannabis en pacientes con síndrome de vómitos cíclicos“, Thangam Venkatesan et al. Clinical Gastroenterology and Hepatology. Volumen 18, número 5, mayo de 2020, páginas 1082-1090.e2. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2019.07.039

[34]“Interacción entre los cannabinoides no psicotrópicos de la marihuana: efecto del cannabigerol (CBG) sobre los efectos antináuseos o antieméticos del cannabidiol (CBD) en ratas y musarañas“, Erin M. Rock et al. Psychopharmacology (Berl) . 2011 Jun;215(3):505-12. doi: 10.1007/s00213-010-2157-4. Epub 2011 Jan 18.

[35]“Mecanismos de la eficacia antiemética de amplio espectro de los cannabinoides contra los vómitos agudos y retardados inducidos por la quimioterapia“, Nissar A. Darmani, Pharmaceuticals (Basel). 2010 Sep; 3(9): 2930-2955. Publicado en línea el 3 de septiembre de 2010. doi: 10.3390/ph3092930

[36]“Regulación de las náuseas y los vómitos por los cannabinoides“, Linda A Parker, Erin M Rock y Cheryl L Limebeer. Br J Pharmacol. 2011 Aug; 163(7): 1411-1422. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.01176.x

[37]“Carga hospitalaria de la migraña en adultos de Estados Unidos: A 15-year National Inpatient Sample Analysis‘, Huay-Zong Law, MD et al. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2020 Abr; 8(4): e2790. Publicado en línea el 23 de abril de 2020. doi: 10.1097/GOX.0000000000002790

[38]“Cómo se produce una migraña“, John Hopkins Medicine

[39]‘El sistema endocannabinoide y la migraña‘, Rosaria Greco et al. Experimental Neurology Volumen 224, Número 1, julio de 2010, Páginas 85-91

[40] ‘El cannabidiol modula la transmisión serotonérgica y revierte tanto la alodinia como el comportamiento ansioso en un modelo de dolor neuropático‘, Danilo De Gregorio et al. Pain. 2019 Jan; 160(1): 136-150. Publicado en línea el 28 de diciembre de 2018. doi: 10.1097/j.pain.000000001386