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¿Qué efecto tendrá el cannabis medicinal en la medicina?

En nuestro artículo ‘¿Participará el cannabis medicinal en las farmacias del futuro?‘, analizamos el impacto del cannabis en los preparados farmacéuticos y las metodologías con las que los probamos. Algunas de las ideas que tratamos incluyen:

  • El desarrollo de medicamentos botánicos dirigidos a múltiples sistemas receptores del organismo mediante la utilización de cannabinoides, terpenos y flavonoides, que podrían ayudar a reducir o sustituir algunos tipos de medicamentos. Esto tiene la ventaja añadida de tener un perfil de seguridad mejor que la mayoría de los medicamentos actuales, ya que el cuerpo humano descompone compuestos como los cannabinoides, los terpenos y los flavonoides (que son compuestos terpenofenólicos) de forma muy eficiente. Este tipo de compuestos se encuentran en otras plantas además del cannabis, aunque la planta de cannabis puede considerarse una “fábrica de terpenoides” en lo que se refiere específicamente a los cannabinoides y los terpenos.
  • Uso de criptomonedas y de la tecnología blockchain para facilitar la compra de cannabis, la investigación y las repercusiones más amplias en la atención sanitaria (por ejemplo, las reclamaciones de seguros).
  • Mejora de los métodos de recogida de datos y recopilación de datos del mundo real (RWD) para evaluar la eficacia, la seguridad y el impacto del cannabis medicinal (y otras plantas medicinales) en una amplia gama de grupos, incluidos aquellos que pueden no ser elegibles o no estar representados en los ensayos clínicos.
  • El cambio de la medicina “newtoniana” a la medicina “cuántica”, que nos permitirá desarrollar medicamentos adaptados al individuo y al entorno en el que se encuentra.

Así pues, veamos qué impacto podría tener en la medicina el descubrimiento del sistema endocannabinoide (SEC) y el desarrollo de los productos a base de cannabis medicinal. un estetoscopio sobre un libro

La importancia del sistema endocannabinoide (SEC) y su descubrimiento

Es posible que, si el cannabis no se hubiera convertido en una planta tan denostada, Raphael Mechoulam y su equipo hubieran recibido el Premio Nobel por el descubrimiento del SEC. Afortunadamente, al menos han sido galardonados con muchos otros premios, por lo que podemos estar seguros de que al menos hay algo de sentido común en el mundo. Después de todo, “si la viagra puede ganar el Premio Nobel, ¿por qué no el cannabis?” (Por favor, vea El científico  para comprender esta referencia). [1]

Estos científicos han ganado tantos premios por una buena razón, y es que, al descubrir el SEC, han cambiado nuestra forma de ver el cuerpo humano y la medicina. Muchos solían creer que era necesario dirigirse a un receptor utilizando un fármaco altamente purificado, pero el descubrimiento del SEC les ha hecho cambiar de opinión. Hoy en día, gran parte de lo que se habla sobre el desarrollo de fármacos seguros tiene que ver con el SEC [2] y los tratamientos multimodales.

De hecho, el descubrimiento de los cannabinoides y del sistema endocannabinoide es tan significativo que puede ayudarnos a responder a una de las preguntas más fundamentales de la vida: “¿Cómo y por qué estamos aquí?” Esto se debe a que los cannabinoides desempeñan un papel crucial en los inicios de la vida, tanto en el sentido evolutivo [3] como en el sentido del desarrollo cerebral en la vida pre y postnatal [4]. El SEC es un sistema receptor más antiguo y menos especializado en comparación con otros sistemas receptores como los opioides o los receptores de dopamina. El cuerpo humano descompone los cannabinoides de origen vegetal (fitocannabinoides) de forma mucho más eficiente que los agonistas y antagonistas exógenos de los receptores de dopamina, opioides y serotonina, lo que significa que una sobredosis mortal es mucho menos probable.

Además, el SEC es un “regulador maestro” [5] y desempeña un papel fundamental en la homeostasis (los procesos de autorregulación por los que el organismo mantiene la estabilidad). Esto se debe a dos razones principales:

  1. El SEC es un sistema retrógrado [6], que funciona de postsinapsis a presinapsis. “Señalización retrógrada” es aquella en la que una señal viaja hacia atrás desde una fuente de destino hasta su fuente original, lo que permite a los humanos y a otros mamíferos hacer frente [7] a los factores estresantes del entorno y adaptarse y aclimatarse a ellos. Esta es otra de las razones por las que el SEC desempeña un papel tan importante en la evolución de las especies de mamíferos. Podría decirse que el SEC permitió el desarrollo de complejos conjuntos de herramientas neurológicas y locomotoras, ayudando a gobernar el equilibrio energético de los cuerpos de los mamíferos [8].
  2. Existen receptores cannabinoides en todo el cuerpo, incluidas las neuronas del cerebro y la médula espinal, el sistema inmunológico y el sistema gastrointestinal (GI) [9]. Además, el SEC puede influir en el comportamiento de otros sistemas receptores (por ejemplo, los receptores opioides [10], los receptores de dopamina [11] y los receptores de serotonina [12]). Esto significa que los cannabinoides pueden utilizarse para actuar en distintas zonas del cuerpo, además de ayudar a reducir o sustituir la ingesta de fármacos más adictivos como los opiáceos o los sedantes. Ésta es una de las razones por las que el cannabis medicinal puede ayudar a tratar tantos problemas de salud diferentes.

Por lo tanto, comprender mejor el SEC será un factor enorme para avanzar en nuestro conocimiento del cuerpo humano y de cómo tratar muchas afecciones diferentes. He aquí tres áreas clave de la medicina y la farmacia a las que afectará el cannabis medicinal.

1. Nuestra comprensión del sistema inmunológico

Si algo nos ha enseñado la pandemia del COVID-19 es que tener un sistema inmunitario fuerte y diversas formas de combatir una infección es esencial para nuestra supervivencia y para el desarrollo de nuevos medicamentos. Hay dos formas clave en las que el cannabis medicinal puede ayudarnos en este sentido:

  • Los cannabinoides son inmunomoduladores [13], lo que significa que pueden utilizarse para amortiguar una respuesta inmunitaria hiperactiva, actuando como agentes antiinflamatorios o inmunosupresores. Esto significa que el cannabis medicinal podría desempeñar un papel en el tratamiento de muchas afecciones inmunomediadas y afecciones en las que la inflamación desempeña un gran papel, incluidas las enfermedades autoinmunes (por ejemplo, el lupus, las enfermedades inflamatorias intestinales como la de Crohn), la artritis, varios tipos de cáncer, el asma, el SIDA/VIH, el síndrome del intestino irritable (SII), la esclerosis múltiple (EM), la COVID prolongada, etc. Las propiedades inmunosupresoras [14] de los cannabinoides como el cannabidiol (CBD) pueden ser de interés para los pacientes de trasplantes de órganos [15], que toman inmunosupresores fuertes con una serie de efectos secundarios a corto y largo plazo. Algunos estudios demuestran que existe una importante interacción farmacológica entre el CBD y el tacrolimus [16], un fármaco inmunosupresor que se prescribe a menudo para prevenir el rechazo de los trasplantes de corazón, riñón, hígado o pulmón. El CBD aumenta las concentraciones de tacrolimus en el organismo, ya que el CBD desensibiliza las enzimas del citocromo P450. En teoría, el CBD podría utilizarse para reducir algunas clases de inmunosupresores.
  • Los terpenos y los flavonoides, que no sólo tienen propiedades antiinflamatorias sino también antimicrobianas [17], también pueden ayudar. El cannabis produce toda una serie de terpenos (por ejemplo, pineno, beta-cariofileno) y flavonoides que funcionan como antibacterianos, antivirales y antifúngicos. Esto podría ayudarnos a reducir nuestra dependencia de los antibióticos y, potencialmente, a superar la resistencia a los antibióticos [18], así como a desarrollar nuevas clases de medicamentos antimicrobianos para tratar diversas enfermedades infecciosas.

2. Control de enfermedades metabólicas y enfermedades asociadas al envejecimiento

A medida que el mundo sigue avanzando y desarrollamos mejores medidas de salud personal y pública para tratar eficazmente muchas afecciones agudas e infecciosas, surge el reto de gestionar y tratar otros problemas de salud, entre ellos:

  • Enfermedades asociadas a una mayor disponibilidad de alimentos y un menor gasto energético, lo que suele referirse a enfermedades metabólicas como la hipertensión, la obesidad y la diabetes, cuya combinación se denomina “síndrome metabólico“. Algunos estudios sugieren que “la modernización del mundo ha aumentado aún más la disponibilidad de alimentos y ha disminuido el gasto energético, desplazando así el sistema eCB/CB1R a un estado de señalización hiperactiva desregulada que contribuye a la pandemia de enfermedades metabólicas del siglo XXI.” [19] Modular el SEC mediante una combinación de factores relacionados con el estilo de vida (es decir, dieta, ejercicio) y la aplicación adecuada de cannabinoides puede ayudar a reducir el estrés y la inflamación asociados a las enfermedades metabólicas, así como a reducir la resistencia a la insulina, controlar el peso y disminuir la presión arterial debida a la hipertensión.
  • Problemas de salud asociados al envejecimiento, como la osteoporosis, la artritis, el Alzheimer y otras afecciones neurológicas, y el dolor crónico debido a la mayor incidencia de afecciones crónicas a medida que envejecemos. Los cannabinoides pueden ser útiles para impulsar el crecimiento de las células cerebrales, lo que podría ayudar a controlar la demencia y los temblores asociados al Parkinson [20] o a los cuerpos de Lewy [21]. Además, la capacidad del cannabis medicinal para reducir o sustituir potencialmente a otros medicamentos puede ayudar a reducir el número de efectos secundarios asociados a estos fármacos (a su vez, también ayuda a reducir las posibilidades de contraindicaciones o sinergias no deseadas), la fatiga de pastillas/tratamiento inducida por tener que consumir un gran número de medicamentos [22] y, en última instancia, mejorar la calidad de vida (CdV) en pacientes mayores [23] que pueden estar intentando controlar muchos tipos diferentes de dolor.

Los trastornos metabólicos están empezando a tener un mayor impacto en la salud en todo el mundo, y cada vez se invierten más cantidades en su gestión y en los problemas de salud asociados, como los derrames cerebrales y las cardiopatías. De hecho, el síndrome metabólico se considera a menudo una “epidemia mundial” [24] o incluso una pandemia [25]. El cannabis medicinal podría ayudar a evitar que los trastornos metabólicos se conviertan en un problema aún mayor y más costoso.

3. Comprender cómo se comunican entre sí los sistemas receptores de nuestro cuerpo

Antes hemos mencionado que el SEC “habla” con otros sistemas receptores y cómo se comportan, lo que podría ayudarnos a descubrir nuevos fármacos [26]. Algunos dicen que el SEC funciona como una “operadora telefónica” [27], retransmitiendo mensajes entre los distintos sistemas receptores y asegurándose de que llegan los mensajes correctos en el momento adecuado. Cuando esta operadora telefónica (el SEC) funciona bien, los mensajes entre los sistemas receptores se retransmiten de forma eficiente y eficaz, y nuestro organismo funciona de forma óptima. Cuando el operador telefónico no funciona bien, los mensajes no se transmiten correctamente y se produce confusión y desorden. A largo plazo, esto puede provocar una inflamación persistente o una desinflamación.

En general: ¿Hacia el desarrollo de la medicina personalizada?

¿Qué pasaría si pudiéramos desarrollar medicamentos y métodos de tratamiento dirigidos específicamente a usted y a su organismo mediante el uso de medicamentos de precisión e intervenciones adaptadas específicamente a sus necesidades? En el pasado, esto podía ser una quimera. Hoy en día, con la llegada de la secuenciación del genoma [28] y el descubrimiento del SEC, esta quimera es ahora posible a medida que aprendemos cómo se comporta nuestro cuerpo de forma holística cuando reacciona a un fármaco u otra intervención. Como el SEC es único en cada persona, cada uno tiene su propio “mapa” del SEC, que podemos utilizar para navegar por el cuerpo.

Una mayor comprensión del SEC nos ayudará a comunicarnos mejor con otros sistemas receptores del cuerpo y podría ayudarnos a elaborar un “mapa” más detallado y actualizado de nuestro sistema nervioso y de cómo todos los caminos divergen y se cruzan en distintas partes del cuerpo. Esto puede permitir el desarrollo de fármacos y métodos de tratamiento muy específicos. Es más, incluso se podría llegar a utilizar este mapa para detectar casos de inflamación y, tal vez, evitar que se instalen afecciones más graves. El cannabis medicinal podría ser uno de los precursores de toda una nueva era de la medicina y hacer posible la idea de una medicina personalizada y de precisión.

Referencias

[1] Fundación Canna, The Scientist, 24 de julio de 2015. https://www.youtube.com/watch?v=csbJnBKqwIw&ab_channel=FundacionCANNA

[2] Pertwee RG. ‘Farmacología de los cannabinoides: los primeros 66 años’. Br J Pharmacol. 2006 Jan;147 Suppl 1(Suppl 1):S163-71. doi: 10.1038/sj.bjp.0706406. PMID: 16402100; PMCID: PMC1760722.

[3] Oltrabella F, Melgoza A, Nguyen B, Guo S. ‘Papel del sistema endocannabinoide en los vertebrados: Énfasis en el modelo del pez cebra’. Dev Growth Differ. 2017 May;59(4):194-210. doi: 10.1111/dgd.12351. Epub 2017 May 17. PMID: 28516445; PMCID: PMC5636690.

[4] Fride E. ‘The endocannabinoid-CB(1) receptor system in pre- and postnatal life’. Eur J Pharmacol. 2004 Oct 1;500(1-3):289-97. doi: 10.1016/j.ejphar.2004.07.033. PMID: 15464041.

[5] Sallaberry CA, Astern L, ‘El sistema endocannabinoide, nuestro regulador universal‘, Journal of Young Investigators, 1 de junio de 2018.

[6] Ritter J et al., pp. 253-259, ‘Cannabinoids’, Rang & Dale’s Pharmacology, 9ª edición. 4 de noviembre de 2018.

[7] Mielecki J, Gawroński P, Karpiński S. ‘Señalización retrógrada: La comprensión de la comunicación entre orgánulos’. Int J Mol Sci. 2020 Aug 26;21(17):6173. doi: 10.3390/ijms21176173. PMID: 32859110; PMCID: PMC7503960.

[8] Quarta C, Mazza R, Obici S, Pasquali R, Pagotto U. ‘Energy balance regulation by endocannabinoids at central and peripheral levels’. Trends Mol Med. 2011 Sep;17(9):518-26. doi: 10.1016/j.molmed.2011.05.002. Epub 2011 ago 2. PMID: 21816675.

[9] DiPatrizio NV. ‘Endocannabinoides en el intestino’. Cannabis Cannabinoid Res. 2016 Feb;1(1):67-77. doi: 10.1089/can.2016.0001. Epub 2016 Feb 24. PMID: 27413788; PMCID: PMC4940133.

[10] Befort K (2015), ‘Interacciones de los sistemas opioide y cannabinoide en la recompensa: Insights from knockout studies’. Front. Pharmacol. 6:6. doi: 10.3389/fphar.2015.00006

[11] Covey DP, Mateo Y, Sulzer D, Cheer JF, Lovinger DM. ‘Endocannabinoid modulation of dopamine neurotransmission’. Neuropharmacology. 2017 Sep 15;124:52-61. doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.04.033. Epub 2017 abr 25. PMID: 28450060; PMCID: PMC5608040.

[12] Haj-Dahmane S, Shen RY. ‘Modulación del sistema de la serotonina por la señalización endocannabinoide’. Neuropharmacology. 2011 Sep;61(3):414-20. doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.02.016. Epub 2011 Feb 24. PMID: 21354188; PMCID: PMC3110547.

[13] Kaminski NE, Kaplan BLF. ‘Inmunomodulación por cannabinoides: Usos actuales, mecanismos e identificación de lagunas de datos que deben abordarse para una aplicación terapéutica adicional’. Adv Pharmacol. 2021;91:1-59. doi: 10.1016/bs.apha.2021.01.001. Epub 2021 mar 12. PMID: 34099105.

[14] Nichols JM, Kaplan BLF. Immune Responses Regulated by Cannabidiol. Cannabis Cannabinoid Res. 2020 Feb 27;5(1):12-31. doi: 10.1089/can.2018.0073. PMID: 32322673; PMCID: PMC7173676.

[15] Nagarkatti M, Rieder SA, Hegde VL, Kanada S, Nagarkatti P. “¿Tienen los cannabinoides un papel terapéutico en el trasplante?” Trends Pharmacol Sci. 2010 Aug;31(8):345-50. doi: 10.1016/j.tips.2010.05.006. Epub 2010 Jun 28. PMID: 20591510; PMCID: PMC2923447.

[16] Leino AD, Emoto C, Fukuda T, Privitera M, Vinks AA, Alloway RR. Evidencia de una interacción farmacológica clínicamente significativa entre el cannabidiol y el tacrolimus. Am J Transplant. 2019 Oct;19(10):2944-2948. doi: 10.1111/ajt.15398. Epub 2019 mayo 21. PMID: 31012522.

[17] Sülsen VP, Lizarraga E, Mamadalieva NZ, Lago JHG. potential of Terpenoids and Flavonoids from Asteraceae as Anti-Inflammatory, Antitumor, and Antiparasitic Agents’ (Potencial de los terpenoides y flavonoides de las asteráceas como agentes antiinflamatorios, antitumorales y antiparasitarios). Evid Based Complement Alternat Med. 2017;2017:6196198. doi: 10.1155/2017/6196198. Epub 2017 jul 12. PMID: 28785291; PMCID: PMC5529648.

[18] Cappiello F, Loffredo MR, Del Plato C, Cammarone S, Casciaro B, Quaglio D, Mangoni ML, Botta B, Ghirga F. ‘The Revaluation of Plant-Derived Terpenes to Fight Antibiotic-Resistant Infections’. Antibióticos (Basilea). 2020 Jun 13;9(6):325. doi: 10.3390/antibiotics9060325. PMID: 32545761; PMCID: PMC7344648.

[19] Pepper I, Vinik A, Lattanzio F, McPheat W, Dobrian A. ‘Countering the Modern Metabolic Disease Rampage With Ancestral Endocannabinoid System Alignment’. Front Endocrinol (Lausana). 2019 May 17;10:311. doi: 10.3389/fendo.2019.00311. PMID: 31156558; PMCID: PMC6533883.

[20] Costa AC, Joaquim HPG, Pedrazzi JFC, Pain AdO, Duque G, Aprahamian I. ‘Cannabinoids in Late Life Parkinson’s Disease and Dementia: Biological Pathways and Clinical Challenges’. Ciencias del Cerebro. 2022; 12(12):1596. https://doi.org/10.3390/brainsci12121596

[21] Stella F, Valiengo LCL, Paula VJR, Lima CAM, Forlenza OV. Cannabinoides medicinales para el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos en la demencia: una revisión sistemática. Trends Psychiatry Psychother. 2021 Oct-Dic;43(4):243-255. doi: 10.47626/2237-6089-2021-0288. Epub 2021 Jul 20. PMID: 34374269; PMCID: PMC8835388.

[22] Heckman BW, Mathew AR, Carpenter MJ. Treatment Burden and Treatment Fatigue as Barriers to Health. Curr Opin Psychol. 2015 Oct 1;5:31-36. doi: 10.1016/j.copsyc.2015.03.004. PMID: 26086031; PMCID: PMC4465180.

[23] Wolfe D, Corace K, Rice D, et al. ‘Effects of medical and non-medical cannabis use in older adults: protocol for a scoping review’. BMJ Open 2020; 10:e034301. doi: 10.1136/bmjopen-2019-034301

[24] Saklayen MG. La epidemia global del síndrome metabólico. Curr Hypertens Rep. 2018 Feb 26;20(2):12. doi: 10.1007/s11906-018-0812-z. PMID: 29480368; PMCID: PMC5866840.

[25] Ozkan O, Karacoban L, Donmez G, Demirel AH. la importancia de prevenir la pandemia del síndrome metabólico tras el brote de COVID-19′.Turk J Sports Med. 2020;55(3):256-8.

[26] Grinspoon P, ‘El sistema endocannabinoide: Esencial y misterioso’. Harvard Health. 11 de agosto de 2021.

[27] Bud & Blossom, ‘Su SEC es como un operador telefónico’. 17 de diciembre, 2020. [28] NIH, ‘Medicina personalizada’. Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano. 10 de mayo de 2022.